Abstrakt
Siglecs är sialinsyrabindande membranbundna lektiner uttryckta på olika hematopoietiska celler (Varki och Angata 2006). Siglec – 2 (även kallad CD22) känner specifikt igen sialinsyrainnehållande glykaner i sialin 2,6 och uttrycks på B-celler, prekursorerna för antikroppssekreterande celler, plasmaceller (Nitschke och Tsubata 2004). Både biokemisk analys på olika B-celler och studier med Siglec-2-bristande möss har visat att Siglec-2 negativt reglerar signalering genom b-cellantigenreceptorn (BCR), som spelar en avgörande roll som svar på B-celler på antigenstimulering. B-celler uttrycker membranbundet immunoglobulin (Ig) som BCR. Ligering av BCR med antigener aktiverar BCR-associerade kinaser, som i sin tur fosforylerar olika substrat, vilket leder till aktivering av olika signalkaskader inklusive Ca2+ – signalering. Siglec-2 reglerar negativt BCR-signalering genom rekrytering och aktivering av SH2-innehållande fosfatas 1 (SHP-1), vilket motverkar fosfaryleringsmedierad aktivering av signalmolekyler genom defosforylering och minskar Ca2+ – signalering genom att reglera aktiviteten hos Ca2+ – pumpen PMCA. Under de senaste åren har vi bedömt den immunologiska funktionen hos Siglec-2 och funnit att den fungerar som en molekylär omkopplare som bestämmer ödet för antigen-interagerade B-celler oavsett om de genomgår apoptos eller aktivering. Siglec – 2 kan därför spela en nyckelroll i upprättandet och upprätthållandet av normal humoral immunitet, som producerar antikroppar mot patogener men inte självantigener, och efter vaccination svarar snabbt på patogener.