publicat de:
Bardia A, și colab. Rezumat LBA17. Prezentat la: Congresul Virtual al Societății Europene de Oncologie Medicală 2020; Sept. 19-21, 2020.
Aboneaza-te
Faceți clic aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
Faceți clic aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
înapoi la Healio
înapoi la Healio
Sacituzumab govitecan a îmbunătățit semnificativ SFP și SG comparativ cu chimioterapia cu un singur agent.
rezultatele au fost printre pacienții cu cancer de sân triplu-negativ metastatic pretratat, potrivit constatărilor prezentate în cadrul Congresului virtual ESMO 2020.
rezultatele primare ale studiului de ascensiune de confirmare randomizat, de fază 3, au arătat, de asemenea, că sacituzumab govitecan (Trodelvy, Immunomedics) — un conjugat anticorp-medicament constând dintr–un anticorp anti-Trop-2 cuplat la metabolitul activ al irinotecanului, SN — 38-a fost bine tolerat și a avut un profil de siguranță în concordanță cu cel observat anterior.
„Sacituzumab govitecan este un conjugat anticorp-medicament direcționat Trop-2, Care este unic de la alții și are mai multe proprietăți unice”, a declarat Aditya Bardia, MD, MPH, profesor asistent la Departamentul de medicină de la Harvard Medical School și medic curant în departamentul de oncologie medicală de la Massachusetts General Hospital, în timpul prezentării sale. „A fost acordată aprobarea accelerată de către FDA pentru cancerul de sân metastatic triplu-negativ și desemnarea rapidă în cancerul urotelial metastatic.”
această aprobare accelerată s-a bazat pe date raportate anterior, care arată o rată de răspuns global de 33% și o SFP mediană de 5, 5 luni.
pentru a confirma aceste rezultate, Bardia și colegii săi au repartizat aleatoriu 468 de pacienți cu cancer de sân triplu negativ metastatic recidivat sau refractar 1:1 până la 10 mg/kg IV sacituzumab GOVITECAN în zilele 1 și 8 ale fiecărui ciclu de 21 de zile (n = 235; vârsta medie, 54 de ani; Interval, 29-82; 99% femei; 80% alb) sau tratament cu alegerea medicului fie capecitabină, eribulină (Halaven, Eisai), vinorelbină sau gemcitabină (n = 233; vârsta medie, 53 de ani; Interval, 27-81; 100% femei; 78% alb) până la progresia bolii sau toxicitate inacceptabilă.
toți pacienții au fost tratați anterior cu două sau mai multe chimioterapii anterioare (mediană, 4).
SFP măsurată prin evaluarea centrală per RECIST v1.1 la pacienții fără metastaze cerebrale a servit ca obiectiv principal. OS, ORR de RECIST v1.1 și siguranța au servit ca puncte finale secundare duale.
„la începutul acestui an, studiul ASCENT a fost oprit devreme din cauza dovezilor convingătoare de eficacitate conform recomandării unanime a datelor și a Comitetului de monitorizare a siguranței”, a spus Bardia. „Rezultate suplimentare, inclusiv biomarker și metastaze cerebrale, vor fi raportate în timpul unei întâlniri viitoare.”
rezultatele au arătat că tratamentul cu sacituzumab govitecan a îmbunătățit semnificativ SFP mediană (5,6 luni față de 1,7 luni; RR = 0,41; P < .0001) și SG mediană (12,1 luni față de 6,7 luni; RR = 0,48; IÎ 95%, 38-59).
rezultate similare au fost observate pentru SFP evaluate de investigator (RR = 0.35), precum și pentru populația totală de pacienți (n = 529), care a inclus pacienți cu metastaze cerebrale (RR = 0,42), a adăugat Bardia.
„beneficiul SFP al sacituzumab govitecan vs.chimioterapie a fost consecvent în toate subgrupurile prespecificate, inclusiv vârsta, rasa, chimioterapia anterioară, utilizarea anterioară a inhibitorului punctului de control și metastazele hepatice”, a spus el.
mai mult, RRO a fost de 35% cu sacituzumab govitecan, comparativ cu doar 5% cu chimioterapie în monoterapie (P <.0001).
cercetătorii nu au raportat decese legate de tratament cu sacituzumab govitecan. Cele mai frecvente evenimente adverse legate de tratamentul de gradul 3 cu acest tratament au inclus neutropenie (51%), diaree (10, 5%), anemie (8%) și neutropenie febrilă (6%), în timp ce cele mai frecvente dintre acestea în grupul de chimioterapie au fost neutropenie (33%), diaree (< 1%), anemie (5%) și neutropenie febrilă (2%).
„acesta este primul studiu de fază 3 care demonstrează o îmbunătățire semnificativă a eficacității cu sacituzumab govitecan, ceea ce a redus riscul de progresie cu 59%. Au fost observate îmbunătățiri în toate subgrupurile prespecificate”, a spus Bardia. „Beneficiul clinic aici confirmă utilizarea sacituzumab govitecan ca terapie standard pentru pacienții cu cancer de sân triplu-negativ metastatic pretratat.
„studiile în curs de desfășurare evaluează utilizarea sacituzumab govitecan în liniile anterioare de terapie, inclusiv setarea neoadjuvantă în combinație cu alți agenți vizați, precum și cancerul de sân metastatic cu receptori hormonali pozitivi, cum ar fi în studiul TROPiCS-02 de fază 3”, a adăugat el.
perspectivă
Înapoi sus 
Charles L. Shapiro, MD, FASCO
cancerul de sân triplu-negativ Metastatic este notoriu greu de tratat cu chimioterapie standard. ORR este între 10% și 15%, iar durata de răspuns și OS sunt extrem de scurte.
aceste rezultate sumbre au avut un impuls recent de la sacituzumab govitecan. Anticorpul este direcționat către proteina transmembranară Trop-2, supraexprimată în multe tipuri de cancer, inclusiv cancerele de sân triplu-negative și ER-pozitive, HER2-negative. Medicamentul este principalul metabolit activ al irinotecanului, SN-38. Pe baza rezultatelor promițătoare ale studiului de fază 2 la femeile cu cancer de sân metastatic triplu negativ tratat anterior, FDA a acordat aprobarea accelerată sacituzumab govitecan în aprilie.
studiul ASCENT actual a fost oprit devreme pentru eficacitate, iar acum nu există nicio îndoială că sacituzumab govitecan este un nou standard pentru femeile cu cancer de sân triplu-negativ care au avut terapie anterioară.
mai multe puncte merită o mențiune specială. Primul este că, probabil, mai mult decât probabil, sacituzumab govitecan va îmbunătăți în continuare rezultatele clinice atunci când este testat în stadiile anterioare ale cancerului de sân triplu negativ. Un studiu de fază 3, similar ca design cu studiul ASCENT, în cancerul de sân ER-pozitiv, HER2-negativ tratat anterior a fost închis pentru acumulare în octombrie. În cele din urmă, rezultatele clinice pentru femeile cu cancer de sân triplu negativ se îmbunătățesc-încet, Da, dar reprezintă un progres constant.
- Bardia A, și colab. N Engl J Med. 2019; doi: 10.1056 / NEJMoa1814213.
- Goldenberg DM, și colab. Oncotarget. 2018; doi:10.18632 / oncotarget.25615.
școala de Medicină Icahn de la Muntele Sinai
perspectivă
Înapoi sus 
Fatima Cardoso, MD
în stadiul metastatic și în special pentru cancerul de sân triplu negativ, unde supraviețuirea mediană este destul de scăzută și unde fiecare linie de tratament are o durată scurtă, obiectivul principal ar fi trebuit să fie SG. De asemenea, nu mi-a fost clar de ce procesul a fost oprit devreme, deoarece nu a existat niciun beneficiu în oprirea procesului. Este foarte important să nu opriți studiile devreme.
vreau să subliniez că numărul median de linii anterioare a fost de patru până la 17 linii, ceea ce este destul de remarcabil.
rezultatele PFS și OS sunt destul de bune. În ceea ce privește toxicitatea, există un procent substanțial de diaree și greață, dar există un număr mic de pacienți care au oprit tratamentul din cauza toxicității. În opinia mea, ar trebui să adăugăm acum sacituzumab govitecan ca o nouă opțiune de tratament pentru pacienții tratați cu două sau mai multe linii de terapie anterioară.
Aboneaza-te
Faceți clic aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
Faceți clic aici pentru a gestiona alertele prin e-mail
înapoi la Healio
înapoi la Healio
