Gepubliceerd door:
Bardia A, et al. Abstract LBA17. Gepresenteerd op: European Society for Medical Oncology Virtual Congress 2020; September. 19-21, 2020.
abonneren
Klik hier om e-mailwaarschuwingen te beheren
Klik hier om e-mail Alerts te beheren
terug naar Healio
terug naar Healio
Sacituzumab govitecan verbeterde significant de PFS en OS in vergelijking met chemotherapie met één middel.
de resultaten waren onder patiënten met voorbehandelde gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker, volgens bevindingen gepresenteerd tijdens ESMO Virtual Congress 2020.
de primaire resultaten van het gerandomiseerde, fase 3, bevestigende ASCENTIEONDERZOEK toonden ook aan dat sacituzumab govitecan (Trodelvy, Immunomedics) — een antilichaam-geneesmiddelconjugaat bestaande uit een anti–Trop-2-antilichaam gekoppeld aan de actieve metaboliet van irinotecan, SN — 38-goed werd verdragen en een veiligheidsprofiel had dat overeenkomt met dat eerder waargenomen. “Sacituzumab govitecan is een eersteklas trop-2-gericht antilichaam-geneesmiddelconjugaat dat uniek is van anderen en verschillende unieke eigenschappen heeft,” zei Aditya Bardia, MD, MPH, assistant professor in de afdeling Geneeskunde van Harvard Medical School en behandelend arts in de afdeling Medische Oncologie van het Massachusetts General Hospital tijdens zijn presentatie. “Het werd verleend versnelde goedkeuring door de FDA voor metastatische triple-negatieve borstkanker en fast-track aanwijzing in metastatische urotheliale kanker.”
die versnelde goedkeuring was gebaseerd op eerder gerapporteerde gegevens die een totaal responspercentage van 33% en een mediane PFS van 5,5 maanden lieten zien.
om deze resultaten te bevestigen, gaven Bardia en collega ‘ s willekeurig 468 patiënten met recidiverende of refractaire gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker 1:1 tot 10 mg/kg I. V. sacituzumab govitecan op dag 1 en 8 van elke cyclus van 21 dagen (n = 235; mediane leeftijd, 54 jaar; bereik, 29-82; 99% vrouwen; 80% blank) of behandeling met de keuze van de arts voor capecitabine, eribuline (Halaven, Eisai), vinorelbine of gemcitabine (n = 233; mediane leeftijd, 53 jaar; bereik, 27-81; 100% vrouwen; 78% blank) tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
alle patiënten werden eerder behandeld met twee of meer eerdere chemotherapieën (mediaan, 4).
PFS zoals gemeten door centrale beoordeling Per RECIST v1.1 bij patiënten zonder hersenmetastasen diende als het primaire eindpunt. OS, ORR door RECIST v1. 1 en veiligheid dienden als twee secundaire eindpunten.
“eerder dit jaar werd de ASCENT trial vroegtijdig gestopt vanwege overtuigend bewijs van werkzaamheid volgens unanieme gegevens en de aanbeveling van het safety monitoring committee,” zei Bardia. “Aanvullende resultaten, waaronder biomarker en hersenmetastasen, zullen worden gerapporteerd tijdens een toekomstige vergadering.”
de resultaten toonden aan dat behandeling met sacituzumab govitecan de mediane PFS significant verbeterde (5,6 maanden vs. 1,7 maanden; HR = 0,41; P < .0001) en mediane OS (12,1 maanden vs.6,7 maanden; HR = 0,48; 95% BI, 38-59).
vergelijkbare resultaten werden waargenomen voor door de onderzoeker beoordeelde PFS (HR = 0.35) en voor de totale patiëntenpopulatie (n = 529), waaronder patiënten met hersenmetastasen (HR = 0,42), werd Bardia toegevoegd.
” het PFS-voordeel van sacituzumab govitecan vs.chemotherapie was consistent in alle vooraf gespecificeerde subgroepen, waaronder leeftijd, ras, eerdere chemotherapie, eerder gebruik van checkpoint-remmers en levermetastasen, ” zei hij.
bovendien was ORR 35% met sacituzumab govitecan vergeleken met slechts 5% met monotherapie chemotherapie (p < .0001).
onderzoekers meldden geen behandelingsgerelateerde sterfgevallen met sacituzumab govitecan. De meest voorkomende graad 3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen bij die behandeling waren neutropenie (51%), diarree (10,5%), anemie (8%) en febriele neutropenie (6%), terwijl de meest voorkomende bijwerkingen in de chemotherapiegroep neutropenie (33%), diarree (< 1%), anemie (5%) en febriele neutropenie (2%) waren.
” dit is het eerste fase 3-onderzoek dat een significante verbetering van de werkzaamheid met sacituzumab govitecan aantoonde, waardoor het risico op progressie met 59% werd verminderd. Verbeteringen werden waargenomen in alle vooraf gespecificeerde subgroepen, ” zei Bardia. “Het klinische voordeel hier bevestigt het gebruik van sacituzumab govitecan als standaardtherapie voor patiënten met voorbehandelde gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker.
” lopende studies evalueren het gebruik van sacituzumab govitecan in eerdere therapielijnen, waaronder de neoadjuvante setting in combinatie met andere doelgerichte middelen en hormoonreceptorpositieve gemetastaseerde borstkanker, zoals in de Fase 3-studie TROPiCS-02,” voegde hij eraan toe.
perspectief
naar boven 
Charles L. Shapiro, MD, FASCO
gemetastaseerde drievoudige-negatieve borstkanker is notoir moeilijk te behandelen met standaard chemotherapie. De ORR ligt tussen 10% en 15%, en de responsduur en OS zijn verdwijnend kort.
deze sombere resultaten hebben een recente boost gehad van sacituzumab govitecan. Het antilichaam wordt geleid aan de transmembrane trop-2 proteã ne, overexpressed in vele kanker, met inbegrip van triple-negatieve en er-positieve, HER2-negatieve borstkanker. Het geneesmiddel is de primaire actieve metaboliet van irinotecan, SN-38. Op basis van de veelbelovende resultaten van het Fase 2-Onderzoek bij vrouwen met eerder behandelde gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker, verleende de FDA versnelde goedkeuring aan sacituzumab govitecan in April.
de huidige ASCENT-studie werd vroegtijdig gestopt vanwege de werkzaamheid en er kan nu geen twijfel over bestaan dat sacituzumab govitecan een nieuwe standaard is voor vrouwen met triple-negatieve borstkanker die eerder behandeld zijn.
verschillende punten verdienen bijzondere vermelding. De eerste is dat sacituzumab govitecan waarschijnlijk de klinische resultaten verder zal verbeteren wanneer het wordt getest in eerdere stadia van triple-negatieve borstkanker. Een fase 3-studie, vergelijkbaar in ontwerp met de ASCENT trial, in eerder behandelde ER-positieve, HER2-negatieve borstkanker werd gesloten om op te bouwen in oktober. Tot slot, klinische resultaten voor vrouwen met triple-negatieve borstkanker verbeteren-langzaam, Ja, maar vertegenwoordigen gestage vooruitgang.
- Bardia A, et al. N Engl J Med. 2019; doi: 10.1056 / NEJMoa1814213.
- Goldenberg DM, et al. Oncotdoel. 2018; doi:10.18632 / oncotdoel.25615.
Icahn School Of Medicine at Mount Sinai
perspectief
naar boven 
Fatima Cardoso, MD
In de gemetastaseerde setting, en in het bijzonder voor triple-negatieve borstkanker waarbij de mediane overleving vrij laag is en waarbij elke behandelingslijn een korte duur heeft, moet het primaire eindpunt OS zijn geweest. Het was mij ook niet duidelijk waarom het proces vroeg werd gestopt omdat er geen voordeel was bij het stoppen van het proces. Het is erg belangrijk om niet te stoppen met proeven vroeg.
Ik wil benadrukken dat het mediaanaantal eerdere regels vier tot 17 regels was, wat opmerkelijk is.
de PFS-en OS-resultaten zijn vrij goed. In termen van toxiciteit, is er een aanzienlijk percentage van diarree en misselijkheid, maar er is een klein aantal patiënten die de behandeling als gevolg van toxiciteit gestopt. Naar mijn mening moeten we nu sacituzumab govitecan toevoegen als een nieuwe behandelingsoptie voor patiënten die met twee of meer eerdere therapielijnen zijn behandeld.
abonneren
Klik hier om e-mailwaarschuwingen te beheren
Klik hier om e-mail Alerts te beheren
terug naar Healio
terug naar Healio
