Publisert Av:
Bardia A, et al. Abstrakt LBA17. Restauranter i Nærheten Av European Society For Medical Oncology Virtual Congress 2020; September. 19-21, 2020.
Abonner
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler
Tilbake Til Healio
Tilbake Til Healio
Sacituzumab govitecan signifikant forbedret PFS og OS sammenlignet med monoterapi kjemoterapi.
resultatene var blant pasienter med forbehandlet metastatisk trippelnegativ brystkreft, ifølge funn presentert UNDER ESMO Virtual Congress 2020.
de primære resultatene fra den randomiserte FASE 3 — bekreftende ASCENT-studien viste også at sacituzumab govitecan (Trodelvy, Immunomedics)–et antistoff-legemiddelkonjugat bestående av Et Anti-Trop — 2-antistoff koblet til den aktive metabolitten av irinotekan, SN-38-ble godt tolerert og hadde en sikkerhetsprofil som var i samsvar med det som tidligere ble observert.
«Sacituzumab govitecan er et Førsteklasses Trop-2-rettet antistoff-stoffkonjugat som er unikt fra andre og har flere unike egenskaper,» Sa Aditya Bardia, MD, mph, assisterende professor ved institutt for medisin Ved Harvard Medical School og behandlende lege i institutt for medisinsk onkologi Ved Massachusetts General Hospital, under sin presentasjon. «DET ble gitt akselerert godkjenning AV FDA for metastatisk triple-negativ brystkreft og fast-track betegnelse i metastatisk urotelkreft.»
den akselererte godkjenningen var basert på tidligere rapporterte data som viste en samlet responsrate på 33% og en MEDIAN PFS på 5,5 måneder.
For å bekrefte disse resultatene tildelte Bardia og kolleger randomisert 468 pasienter med residiverende eller refraktær metastatisk trippelnegativ brystkreft 1:1 til 10 mg/kg iv sacituzumab govitecan på dag 1 OG 8 i hver 21-dagers syklus (n = 235; median alder, 54 år; rekkevidde, 29-82; 99% kvinner; 80% hvit) eller behandling med legens valg av enten kapecitabin, eribulin (Halaven, Eisai), vinorelbin eller gemcitabin (n = 233; median alder, 53 år; område, 27-81; 100% kvinner; 78% hvit) inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Alle pasienter ble tidligere behandlet med to eller flere tidligere kjemoterapier(median, 4).
PFS målt ved sentral gjennomgang PER RECIST v1.1 blant pasienter uten hjernemetastaser var det primære endepunktet. OS, ORR AV RECIST v1.1 og sikkerhet fungerte som to sekundære endepunkter.
«TIDLIGERE I år ble ASCENT-studien stoppet tidlig på grunn av overbevisende bevis på effekt per enstemmig data-og sikkerhetsovervåkningskomiteens anbefaling,» Sa Bardia. «Ytterligere resultater, inkludert biomarkør og hjernemetastaser, vil bli rapportert under et fremtidig møte.»
Resultater viste behandling med sacituzumab govitecan signifikant forbedret median PFS (5,6 måneder vs. 1,7 måneder; HR = 0,41; P <.0001) OG median OS (12,1 måneder vs. 6,7 måneder; HR = 0,48; 95% KI, 38-59).
Lignende resultater ble observert for utprøvervurdert PFS (HR = 0.35) Så vel Som for den totale pasientpopulasjonen (n = 529), som inkluderte pasienter med hjernemetastaser (HR = 0,42), tilføyde Bardia.
» pfs-fordelen med sacituzumab govitecan vs. kjemoterapi var konsistent på tvers av alle forhåndsdefinerte undergrupper, inkludert alder, rase, tidligere kjemoterapi, tidligere bruk av kontrollpunktsinhibitorer og levermetastaser,» sa han.
VIDERE VAR ORR 35% med sacituzumab govitecan sammenlignet med bare 5% med monoterapi (P <.0001).
Forskere rapporterte ingen behandlingsrelaterte dødsfall med sacituzumab govitecan. De vanligste grad 3 behandlingsrelaterte bivirkningene ved denne behandlingen inkluderte nøytropeni (51%), diare (10,5%), anemi (8%) og febril nøytropeni (6%), mens de vanligste av disse i kjemoterapigruppen var nøytropeni (33%), diare (< 1%), anemi (5%) og febril nøytropeni (2%).
» Dette er den første fase 3-studien som viste en signifikant forbedring i effekten av sacituzumab govitecan, noe som reduserte risikoen for progresjon med 59%. Forbedringer ble observert på tvers av alle forhåndsspesifiserte undergrupper, » Sa Bardia. «Den kliniske fordelen her bekrefter bruken av sacituzumab govitecan som standardbehandling for pasienter med forbehandlet metastatisk trippelnegativ brystkreft.
» Pågående studier evaluerer bruken av sacituzumab govitecan i tidligere behandlingslinjer, inkludert neoadjuvant-innstillingen i kombinasjon med andre målrettede midler, samt hormonreseptor-positiv metastatisk brystkreft, som i fase 3 TROPiCS-02-studien,» la han til.
Perspektiv
Tilbake Til Toppen 
Charles L. Shapiro, MD, FASCO
Metastatisk trippelnegativ brystkreft er notorisk vanskelig å behandle med standard kjemoterapi. ORR er mellom 10% og 15%, og responsvarigheten og OS er forsvinnende kort.
Disse dystre utfallene har nylig hatt en økning fra sacituzumab govitecan. Antistoffet er rettet mot det transmembrane Trop-2-proteinet, overuttrykt i mange kreftformer, inkludert trippel-negativ og er-positiv, HER2-negativ brystkreft. Legemidlet er den primære aktive metabolitten av irinotekan, SN-38. BASERT på de lovende resultatene fra fase 2-studien hos kvinner med tidligere behandlet metastatisk trippelnegativ brystkreft, ga FDA akselerert godkjenning til sacituzumab govitecan i April.
DEN nåværende ASCENT-studien ble stoppet tidlig for effekt, og det kan nå ikke være tvil om at sacituzumab govitecan er en ny standard for kvinner med trippelnegativ brystkreft som tidligere har hatt behandling.
Flere poeng fortjener spesiell omtale. Den første er at kanskje mer enn sannsynlig, sacituzumab govitecan vil ytterligere forbedre kliniske resultater når testet i tidligere stadier av trippel-negativ brystkreft. En fase 3-studie, lignende i design TIL ASCENT-studien, i tidligere behandlet ER-positiv, HER2-negativ brystkreft ble stengt for opptjening i oktober. Endelig er kliniske resultater for kvinner med trippel-negativ brystkreft bedre — sakte, ja, men representerer jevn fremgang.
- Bardia A, et al. N Engl J Med. 2019; doi:10.1056 / NEJMoa1814213.
- Goldenberg DM, Et al. Oncotarget. 2018; doi:10.18632 / oncotarget.25615.
Icahn School Of Medicine På Mount Sinai
Perspektiv
Tilbake Til Toppen 
Fatima Cardoso, MD
i metastatisk setting, og spesielt for trippelnegativ brystkreft hvor median overlevelse er ganske lav og hvor hver behandlingslinje har kort varighet, bør det primære endepunktet ha vært OS. Det var heller ikke klart for meg hvorfor rettssaken ble stoppet tidlig, da det ikke var noen fordel å stoppe rettssaken. Det er veldig viktig å ikke stoppe forsøk tidlig.
jeg vil fremheve at median antall tidligere linjer var fire opp til 17 linjer, noe som er ganske bemerkelsesverdig.
PFS-og OS-resultatene er ganske gode. Når det gjelder toksisitet, er det en betydelig prosentandel av diare og kvalme, men det er et lite antall pasienter som stoppet behandlingen på grunn av toksisitet. Etter min mening bør vi nå legge til sacituzumab govitecan som et nytt behandlingsalternativ for pasienter behandlet med to eller flere linjer med tidligere behandling.
Abonner
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler
Klikk her For Å Administrere E-Postvarsler
Tilbake Til Healio
Tilbake Til Healio
