呼吸器合胞体ウイルス（RSV）は、乳児期に最も一般的な呼吸器病原体であり、生後2歳以内のほぼすべての子供に感染します1。 生命の早い厳しいRSVのより低い呼吸の伝染(LRI)が後の幼年期の再発wheezingそして喘息の開発のための重要な危険率であるという証拠が成長しています2が、分野は明白な論争3-13と富む。 アリゾナ、米国のツーソンの子供の呼吸の調査からの最近のペーパーは生命の最初の3yrsの穏やかに適当なRSV LRIが年齢のそれに続く喘鳴7、8まで11yrsのた この研究では、感染とアトピーの発症との間に関係は認められなかった。 対照的に、スウェーデンのボラスでは、幼児期に入院を必要とする重度の細気管支炎の病歴を有する小児では、その後の再発性喘鳴（フォローアップの7歳まで）が観察され、RSVとアトピー感作との間に有意な関連が認められたが、これは喘息またはアトピーの家族歴によっては説明されなかった。 これらの明らかに矛盾した観察をどのように調整するのですか？ 明らかに、再発性喘鳴疾患のすべての子供が重度のRSV細気管支炎で以前に入院しているわけではなく、RSV LRIのすべての子供が喘鳴に行くわけではあ これらの観測の説明はゆっくりと解明されています。
当初、急性感染および回復期のRSV特異的免疫グロブリン（Ig）Eは、RSV疾患の重症度およびその後の喘鳴の両方と相関していることが示唆された14。 これは、RSVへの免疫応答が喘息表現型のその後の開発に暗黙のものであったことを暗示し、部分的にRSV感染とRSVへのTヘルパー（Th）2型応答との関係を調 この観察は一貫して繰り返されていない15、16。 また、Th2-Th1記憶応答の不均衡がアトピー/喘息表現型の決定に関与しており、プライミングRSV感染がTh2型応答に向かって免疫応答を歪めることによってアトピー状態に向かって子供をバイアスする原因となる可能性があることが示唆されている17,18。 しかし、インターフェロン（ＩＦＮ）−γは、一次ＲＳＶ感染１ ９および末梢Ｔ細胞２ ０において乳児気道で産生される優勢なサイトカインであるように見えるので、これも完全な説明ではないようである。 人生の最初の年に再発喘鳴と唯一の正の相関は、重度のRSV LRI21と乳児から培養単核細胞によって産生されるインターロイキン（IL）-10、であるように見えます。 RSV LRI中の好酸球増加症は、高齢の小児（7歳）に見られる再発性喘鳴と相関しているように見えるが、Th1型またはTh2型応答のいずれとも相関していな むしろ好酸球の走化性であり、重度のRSV LRI23を有する小児の気道で増加するマクロファージ阻害タンパク質（MIP）-1αは、MIP-1βおよびRANTES（活性化、t細胞発現および分泌に調節される）24の産生の増加とともに、これらの観察に関与している可能性がある。
それでは、どのようにして臨床観察を病原性メカニズムと結びつけることができますか？ このジャーナル25の前号の興味深い論文は、RSV反応性気道疾患（RAD）リンクに新しい光を投げます。 重度のＲＳＶ細気管支炎の病歴を有する小児は、血液中のＲＳＶ特異的ＩＬ−４産生Ｔ細胞の頻度が高いことが見出されたが、ＩＦＮ−γ応答に差はなかった。 驚くべきことに、ロジスティック回帰分析は、RSVまたはキメラFGタンパク質へのIL-4産生T細胞の頻度は、fel d（cat）抗原に対するIL-4応答が、この関連の約15％を占めていたのに対し、喘息または喘鳴のリスクと相関しなかったことを示した。 研究集団の遺伝的背景は、アトピーの家族歴および破傷風トキソイドに対する同様のIL-4応答によって示唆されるように、類似していたため、IL-4産生T細胞の頻度の増加は、早期RSV感染によって引き起こされる後天性現象である可能性がある。 RSV抗原に対するTh2型応答自体が喘鳴または喘息のいずれかと相関しなかったことを考えると、可能な仮説は、RSV感染が幼児期に有意な上皮破壊および空気アレルゲンへの曝露を引き起こしたということである（これらの子供たちがRSV LRIを持っていたとき、および固有の免疫応答がTh2型応答に偏っているとき26）。 このデータはまた、アレルゲンに対する感作の観察およびこの研究集団におけるアトピー表現型の発達を説明する9、10。 ＲＳＶは、この反応を誇張する可能性がある長期の肺炎症を引き起こし、抗炎症療法が軽減するようには見えない２ ８。 しかし、気管支肺異形成の乳児に対するRSV免疫グロブリン750mg·kg−1の毎月の注入による重度のRSV LRIと炎症反応のうつ病の両方の予防は、肺機能だけでなく、空気アレルゲンに対する感作を減少させることが示されている29。
したがって、重度のRSV LRIの獲得年齢、長期の肺炎症27、特にアトピー家族の背景を持つ人々における免疫応答のTh2バイアス26の若い年齢が、RSV-RAD関連の説明の一部である可能性があることが明らかになっている。 European Respiratory Journalのこの号の記事は、今回は好中球による免疫応答の年齢依存性を示しており、乳児からの上気道分泌物が成人の場合よりもはるかに効率的に好中球アポトーシスを遅延させることを示している30。 RSVがこの応答に影響を与えないという事実にもかかわらず、これはおそらく早い生命（特定の適応性がある免除がまだ未熟なとき）の呼吸の伝染に対 本研究は鼻洗浄液を用いて行われたため、この知見が下気道に外挿できるかどうかは不明であり、著者らはアポトーシスを阻害する原因となる熱不安定因子を同定することができなかった。 おそらく、最も重要なメッセージは、ウイルス性呼吸器感染症に対する免疫炎症応答が、ＲＳＶ感染の動物モデルで実施された研究によって最近示唆され
これらの研究により、RSVと自然免疫および適応免疫との相互作用の複雑さについての新しい洞察が得られます。 RSVの伝染は開発の間に免疫炎症性応答のプログラミングのための重要な早いでき事で、アトピー/喘息の表現型の出現に貢献の潜在性があります。 もう一つの重要な側面はまたRSVの病気の臨床表現の年齢関連の相違の決定要因の1つであることができる早生呼吸の伝染からの保護の自然なイ
神経機構はこの関係において重要であり、気道を神経支配するコリン作動性および非adrenergic、非コリン作動性経路の長期的な変化は、早期RSV感染34で起こる。 動物モデルにおける最近の研究は、粘膜下ニューラルネットワークの改造とその後の神経免疫相互作用は、小児期のRADと重要な発達”窓”の間に発生するRSV感染 ウイルス依存性神経改造のこのプロセスは、幼児期を特徴付ける神経可塑性の程度がはるかに高いため、感染が人生の早い時期に発生したときに特に広範であるように思われる。 このモデルに基づいて、幼児期の間に、より低い航空路は特定のneurotrophic要因31のウイルス指示された過剰発現によってプログラムし直される求心性の神経支配の異常な密度や敏感さのためにhyperreactiveになります。 刺激物によるこれらの繊維の活性化は、血漿浸出32、多形核および単核白血球の動員および活性化、およびロイコトリエン33および他の炎症メディエーターの放出による肥満細胞脱顆粒を含むカスケード状の一連のイベントを誘発する。 これらの機能不全の神経免疫フィードバックループによって引き起こされるローカルティッシュのhyperreactivityは激しいRSVの伝染が取り除かれた後続く反復的な航空路の発火およびそれに続く狭小化に責任があることができます。
早期RSV感染によって活性化される免疫炎症メカニズムをさらに探求するためには、この研究が防御機構の個体発生のより良い理解につながり、喘息の初期の起源に新たな光を当てる可能性があるため、多くの調査研究が必要である。 RSV感染の慢性後遺症に対するRSV特異的予防の効果をテストする、より大きな研究集団で実施された制御された、前向きな介入研究の貢献は特に重要 後者の例は、RSV免疫グロブリン7-10歳前29を受けていた未熟児の慢性肺疾患を有する小児の最近発表された研究である。 肺機能は一致した対照患者よりも治療群で有意に良好であった。 アトピーが有意に少なく、RAD発作の可能性が低いことが観察された。 この予備的証拠に基づいて、Wenzel et al. 29は、RSV予防がRADのリスクを低減する上で長期的な利益をもたらす可能性があることを示唆した。 Rsv免疫グロブリンよりも50-100倍強力であるため、palivizumabはRSVの予防および可逆的気道閉塞の回避において重要な選択肢となり得る。
未熟児の可逆性気道閉塞の発生率および程度に対するパリビズマブ予防の効果を調べるための前向きな多施設研究が、ヨーロッパおよびカナダで進行中であり、その結果は2004年末に期待されている。