megjelent::
Bardia a, et al. Absztrakt LBA17. Bemutató: Európai Orvosi Onkológiai Társaság virtuális Kongresszusa 2020; Szeptember. 19-21, 2020.
Feliratkozás
kattintson ide az e-mail értesítések kezeléséhez
kattintson ide az e-mail értesítések kezeléséhez
vissza a Healio-hoz
vissza a Healio-hoz
a Szacituzumab govitecan szignifikánsan javította a PFS-t és a OS-t a monoterápiával összehasonlítva.
az eredmények az előkezelt metasztatikus hármas negatív emlőrákban szenvedő betegek körében voltak, az ESMO Virtual Congress 2020 során bemutatott eredmények szerint.
a randomizált, 3. fázisú, megerősítő ASCENT vizsgálat elsődleges eredményei azt is kimutatták, hogy a szacituzumab govitekán (Trodelvy, Immunomedics) — az irinotekán aktív metabolitjához, az SN-38–hoz kapcsolt anti-Trop-2 antitestből álló antitest — konjugátum-jól tolerálható volt, és biztonságossági profilja megegyezett a korábban megfigyeltekkel.
“a Sacituzumab govitecan egy első osztályú Trop-2-irányított antitest-gyógyszer konjugátum, amely egyedülálló másoktól és számos egyedi tulajdonsággal rendelkezik” – mondta Aditya Bardia, MD, MPH, a Harvard Medical School orvostudományi tanszékének adjunktusa és a Massachusetts General Hospital Orvosi Onkológiai Tanszékének orvosa. “Az FDA gyorsított jóváhagyást kapott a metasztatikus hármas negatív emlőrákra és a metasztatikus urothelialis rák gyorsított kijelölésére.”
a gyorsított jóváhagyás a korábban közölt adatokon alapult, amelyek 33% – os teljes válaszarányt és 5, 5 hónapos medián PFS-t mutattak.
ezen eredmények megerősítésére Bardia és munkatársai véletlenszerűen 468 relapszusos vagy refrakter metasztatikus, hármas negatív emlőrákban szenvedő beteget osztottak be 1: 1-10 mg/kg IV SZACITUZUMAB govitekán minden 21 napos ciklus 1. és 8. napján (n = 235; medián életkor, 54 év; tartomány, 29-82; 99% nők; 80% fehér) vagy az orvos által választott kapecitabin, eribulin (Halaven, Eisai), vinorelbin vagy gemcitabin (n = 233; medián életkor: 53 év; tartomány: 27-81; 100% nő; 78% fehér) a betegség progressziójáig vagy elfogadhatatlan toxicitásig.
minden beteget korábban két vagy több korábbi kemoterápiával kezeltek (medián, 4).
elsődleges végpontként a RECIST v1.1 szerinti központi áttekintéssel mért PFS szolgált az agyi metasztázisokkal nem rendelkező betegek körében. OS, ORR által RECIST v1.1 és a biztonság szolgált kettős másodlagos végpontok.
“az év elején az ASCENT vizsgálatot Korán leállították az egyhangú adatok és a biztonsági monitoring bizottság ajánlása alapján a hatékonyság meggyőző bizonyítéka miatt” – mondta Bardia. “További eredményeket, beleértve a biomarkert és az agyi áttéteket, egy jövőbeli találkozó során jelentenek be.”
az eredmények azt mutatták, hogy a sacituzumab govitecan-kezelés szignifikánsan javította a PFS medián értékét (5, 6 hónap vs .1, 7 hónap; HR = 0, 41; P <.0001) és medián teljes túlélés (12,1 hónap vs.6,7 hónap; HR = 0,48; 95% – os CI, 38-59).
hasonló eredményeket figyeltek meg a vizsgáló által értékelt PFS-ben (HR = 0.35), valamint a teljes betegpopulációra (n = 529), amelybe agyi áttétes betegek is beletartoztak (HR = 0,42) – tette hozzá Bardia.
“a SACITUZUMAB govitecan PFS előnye a kemoterápiával szemben konzisztens volt minden előre meghatározott alcsoportban, beleértve az életkorot, a rasszt, a korábbi kemoterápiát, a korábbi ellenőrzőpont-inhibitor-használatot és a májmetasztázisokat” – mondta.
ezenkívül az ORR 35% volt a szacituzumab govitekan-nal, míg a monoterápiában alkalmazott kemoterápiával csak 5% volt (P < .0001).
a kutatók nem számoltak be a kezeléssel összefüggő halálesetekről a szacituzumab govitekan-nal. A kezeléssel összefüggő leggyakoribb 3. fokozatú nemkívánatos események a következők voltak: neutropenia (51%), hasmenés (10,5%), anaemia (8%) és lázas neutropenia (6%), míg a kemoterápiás csoportban ezek közül a leggyakoribbak a neutropenia (33%), hasmenés (< 1%), anaemia (5%) és lázas neutropenia (2%) voltak.
“ez az első 3.fázisú vizsgálat, amely a szacituzumab govitekán hatékonyságának jelentős javulását igazolta, ami 59% – kal csökkentette a progresszió kockázatát. Javulást figyeltek meg az összes előre meghatározott alcsoportban ” – mondta Bardia. “A klinikai előny itt megerősíti a sacituzumab govitecan standard terápiaként történő alkalmazását előkezelt metasztatikus hármas-negatív emlőrákban szenvedő betegek számára.
“a folyamatban lévő tanulmányok értékelik a sacituzumab govitecan alkalmazását a terápia korábbi soraiban, beleértve a neoadjuváns beállítást más célzott szerekkel kombinálva, valamint a hormonreceptor-pozitív metasztatikus emlőrákot, például a 3.fázisú TROPiCS-02 vizsgálatban” – tette hozzá.
perspektíva
vissza az oldal tetejére 
Károly L. Shapiro, MD, FASCO
a metasztatikus hármas negatív emlőrákot köztudottan nehéz kezelni standard kemoterápiával. Az ORR 10% és 15% között van, a válasz időtartama és az operációs rendszer eltűnően rövid.
ezek a lehangoló eredmények a közelmúltban növelték a sacituzumab govitecan hatását. Az antitest a transzmembrán trop-2 fehérjére irányul, amely sok rákban túlexpresszálódik, beleértve a hármas negatív és ER-pozitív, HER2-negatív emlőrákot is. A gyógyszer az irinotekán, az SN-38 elsődleges aktív metabolitja. A korábban kezelt metasztatikus hármas negatív emlőrákban szenvedő nőknél végzett 2. fázisú vizsgálat ígéretes eredményei alapján az FDA áprilisban gyorsított jóváhagyást adott a sacituzumab govitecan – nak.
a jelenlegi ASCENT vizsgálatot a hatékonyság érdekében korán leállították, és most már nem lehet kétséges, hogy a sacituzumab govitecan egy új standard a hármas negatív emlőrákban szenvedő nők számára, akik korábban terápiában részesültek.
több pont külön említést érdemel. Az első az, hogy talán több mint valószínű, hogy a sacituzumab govitecan tovább javítja a klinikai eredményeket, ha a hármas negatív emlőrák korábbi szakaszaiban tesztelik. A 3. fázisú vizsgálat, hasonlóan az ASCENT vizsgálathoz, korábban kezelt ER-pozitív, HER2-negatív emlőrákban októberben lezárták az eredményszemléletet. Végül a hármas negatív emlőrákban szenvedő nők klinikai eredményei javulnak-lassan, igen, de folyamatos haladást jelentenek.
- Bardia a, et al. N Engl J Med. 2019; doi:10.1056 / NEJMoa1814213.
- Goldenberg DM, et al. Célszemély. 2018; doi:10.18632 / oncotarget.25615.
Icahn School of Medicine a Sínai-hegyen
perspektíva
vissza az oldal tetejére 
Fatima Cardoso, MD
metasztatikus körülmények között, és különösen a tripla-negatív emlőrák esetében, ahol a medián túlélés meglehetősen alacsony, és ahol minden kezelési vonal rövid időtartamú, az elsődleges végpont a teljes túlélés lett volna. Az sem volt világos számomra, hogy miért állították le a tárgyalást korán, mivel nem volt előnye a tárgyalás leállításának. Nagyon fontos, hogy ne hagyja abba a kísérleteket Korán.
szeretném kiemelni, hogy az előző sorok medián száma Négy volt 17 sorig, ami meglehetősen figyelemre méltó.
a PFS és az OS eredmények elég jók. A toxicitás szempontjából jelentős a hasmenés és a hányinger aránya, de kevés olyan beteg van, aki a toxicitás miatt abbahagyta a kezelést. Véleményem szerint most hozzá kell adnunk a sacituzumab govitecan-t új kezelési lehetőségként a betegek számára, akiket két vagy több korábbi terápiával kezeltek.
Feliratkozás
kattintson ide az e-mail értesítések kezeléséhez
kattintson ide az e-mail értesítések kezeléséhez
vissza a Healio-hoz
vissza a Healio-hoz
