Publikováno:
Bardia A, et al. Abstrakt LBA17. Prezentováno na: virtuální Kongres evropské společnosti pro lékařskou onkologii 2020; Září. 19-21, 2020.
Přihlásit se
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
zpět na Healio
zpět na Healio
Sacituzumab govitecan významně zlepšil PFS a OS ve srovnání s chemoterapií s jednou látkou.
výsledky byly mezi pacienty s předem léčeným metastazujícím triple negativním karcinomem prsu, podle zjištění prezentovaných během virtuálního kongresu ESMO 2020.
primární výsledky randomizované potvrzující studie fáze 3 také ukázaly, že sacituzumab govitekan (Trodelvy, Immunomedics)-konjugát protilátka–léčivo sestávající z protilátky anti-Trop-2 spojené s aktivním metabolitem irinotekanu, SN — 38-byl dobře snášen a měl bezpečnostní profil v souladu s dříve pozorovaným profilem.
„Sacituzumab govitecan je prvotřídní konjugát protilátek proti Trop-2, který je jedinečný od ostatních a má několik jedinečných vlastností,“ řekla Aditya Bardia, MD, MPH, odborná asistentka na katedře medicíny na Harvardské lékařské fakultě a ošetřující lékař na oddělení lékařské onkologie v Massachusetts General Hospital. „To bylo uděleno zrychlené schválení FDA pro metastazující triple-negativního karcinomu prsu a fast-track označení v metastazujícím uroteliálním karcinomu.“
že zrychlené schválení bylo založeno na dříve hlášených údajích ukazujících 33% celkovou míru odpovědi a medián PFS 5,5 měsíce.
k potvrzení těchto výsledků Bardia a kolegové náhodně přidělili 468 pacientů s relabujícím nebo refrakterním metastazujícím triple negativním karcinomem prsu 1: 1 až 10 mg / kg iv sacituzumab govitecan ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu (n = 235; střední věk, 54 let; rozsah, 29-82; 99% žen; (Halaven, Eisai), vinorelbinu nebo gemcitabinu (n = 233; střední věk 53 let; rozmezí 27-81; 100% žen; 78% bílých) až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
všichni pacienti byli dříve léčeni dvěma nebo více předchozími chemoterapiemi (medián, 4).
PFS měřeno centrálním hodnocením podle RECIST v1. 1 u pacientů bez mozkových metastáz sloužilo jako primární cílový parametr. OS, ORR od RECIST v1. 1 a bezpečnost sloužily jako duální sekundární koncové body.
„začátkem tohoto roku byla studie ASCENT zastavena brzy kvůli přesvědčivým důkazům o účinnosti podle jednomyslných údajů a doporučení Výboru pro monitorování bezpečnosti,“ řekl Bardia. „Další výsledky, včetně biomarkerů a mozkových metastáz, budou hlášeny během budoucího setkání.“
výsledky ukázaly, že léčba sacituzumabem govitecanem významně zlepšila medián PFS (5, 6 měsíce vs. 1, 7 měsíce; HR = 0, 41; P < .0001) a medián OS (12,1 měsíce vs. 6,7 měsíce; HR = 0,48; 95% CI, 38-59).
podobné výsledky byly pozorovány u PFS hodnoceného zkoušejícím (HR = 0.35), jakož i pro celkovou populaci pacientů (n = 529), která zahrnovala pacienty s mozkovými metastázami (HR = 0, 42), dodal Bardia.
“ přínos PFS pro sacituzumab govitecan vs. chemoterapie byl konzistentní ve všech předem specifikovaných podskupinách, včetně věku, rasy, předchozí chemoterapie, předchozího použití inhibitoru kontrolního bodu a jaterních metastáz,“ řekl.
kromě toho byla ORR 35% s sacituzumabem govitecanem ve srovnání s pouze 5% s chemoterapií s jednou látkou (P < .0001).
výzkumníci nehlásili žádné úmrtí související s léčbou sacituzumabem govitecanem. Mezi nejčastější nežádoucí účinky související s léčbou stupně 3 patřily neutropenie (51%), průjem (10,5%), anémie (8%) a febrilní neutropenie (6%), zatímco nejčastějšími z nich ve skupině s chemoterapií byly neutropenie (33%), průjem (< 1%), anémie (5%) a febrilní neutropenie (2%).
“ toto je první studie fáze 3, která prokázala významné zlepšení účinnosti sakituzumabu govitekanu, což snížilo riziko progrese onemocnění o 59%. Zlepšení bylo pozorováno ve všech předem specifikovaných podskupinách, “ řekl Bardia. „Klinický přínos zde potvrzuje použití sacituzumabu govitecan jako standardní terapie u pacientů s předem léčeným metastazujícím triple-negativním karcinomem prsu.
„probíhající studie hodnotí použití sacituzumabu govitecan v dřívějších liniích léčby, včetně neoadjuvantního nastavení v kombinaci s jinými cílenými látkami, jakož i metastatického karcinomu prsu pozitivního na hormonální receptory, například ve studii fáze 3 TROPiCS-02,“ dodal.
perspektiva
zpět na začátek 
Charles L. Shapiro, MD, FASCO
metastazující triple-negativní rakovina prsu je notoricky těžko léčitelná standardní chemoterapií. ORR je mezi 10% a 15% a doba odezvy a OS jsou mizivě krátké.
tyto skličující výsledky byly v nedávné době posíleny přípravkem sacituzumab govitecan. Protilátka je zaměřena na transmembránový protein Trop-2, nadměrně exprimovaný u mnoha rakovin, včetně triple-negativních a ER-pozitivních, HER2-negativních karcinomů prsu. Lék je primárním aktivním metabolitem irinotekanu, SN-38. Na základě slibných výsledků studie fáze 2 u žen s dříve léčeným metastazujícím triple negativním karcinomem prsu FDA udělil v dubnu zrychlené schválení přípravku sacituzumab govitecan.
současná studie ASCENT byla předčasně ukončena z hlediska účinnosti A nyní není pochyb o tom, že sacituzumab govitecan je novým standardem pro ženy s trojnásobně negativním karcinomem prsu, které podstoupily předchozí léčbu.
několik bodů si zaslouží zvláštní zmínku. První je, že možná více než pravděpodobné, že sacituzumab govitecan dále zlepší klinické výsledky při testování v dřívějších stádiích trojnásobně negativního karcinomu prsu. Fáze 3 studie, podobný designu jako studie ASCENT, u dříve léčeného ER-pozitivního, HER2-negativní rakovina prsu byla v říjnu uzavřena pro akruální. Konečně, klinické výsledky u žen s trojnásobně negativním karcinomem prsu se zlepšují-pomalu, Ano, ale představují stálý pokrok.
- Bardia A, et al. N Engl J Med. 2019;doi: 10.1056 / NEJMoa1814213.
- Goldenberg DM, et al. Oncotarget. 2018;doi:10.18632 / oncotarget.25615.
Icahn School of Medicine na Mount Sinai
perspektiva
zpět na začátek 
Fatima Cardoso, MD
v metastazujícím prostředí, a zejména u triple negativního karcinomu prsu, kde je medián přežití poměrně nízký a kde každá linie léčby má krátké trvání, měl být primárním cílovým parametrem OS. Také mi nebylo jasné, proč byl proces zastaven brzy, protože nebylo možné zastavit proces. Je velmi důležité nezastavovat zkoušky brzy.
chci zdůraznit, že střední počet předchozích řádků byl čtyři až 17 řádků, což je docela pozoruhodné.
výsledky PFS a OS jsou docela dobré. Pokud jde o toxicitu, existuje značné procento průjmu a nevolnosti, ale existuje malý počet pacientů, kteří ukončili léčbu kvůli toxicitě. Podle mého názoru bychom nyní měli přidat sacituzumab govitecan jako novou možnost léčby u pacientů léčených dvěma nebo více liniemi předchozí léčby.
Přihlásit se
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
zpět na Healio
zpět na Healio
